Сотовый фармакокинетики и внутриклеточного деятельности torezolid (TR-700): исследования с человеческими макрофагов (ТНР-1) и эндотелия (HUVEC) клеточных линий
Предпосылки и цели Оптимальное лечение инфекций, вызванных Staphylococcus Aureus, Listeria monocytogenes и Legionella Pneumophila требует антибиотиков с внутриклеточными деятельности. Линезолид плохо накапливается в клетках. Torezolid (TR-700) является новым methyltetrazolyl оксазолидинон с потенциально различных клеточных фармакокинетические свойства. Наша цель заключалась в изучении и внутриклеточного накопления деятельности torezolid в этом контексте. Методы измерения torezolid содержание клеток и антибактериальной активностью по сравнению с линезолидом использования человеческих макрофагов (ТНР-1) и эндотелиальных клеток человека [человека пупочной вене эндотелиальные клетки (HUVECs)], применение модели, позволяющие для количественной оценки фармакодинамики антибиотиков к внутриклеточной бактерии. Результаты Torezolid накопленных быстро THP-1 макрофагами, достигая стабильной внутриклеточных отношению к внеклеточной около 10 (по сравнению с примерно 1-2 для линезолидом) в течение 15 мин. На основе веса концентрация (мг / л), torezolid составляет примерно 5 - 10 раз более мощным внутриклеточно (низкой концентрации, необходимые для достижения эффекта бактериостатическое), чем линезолидом phagocytosed против золотистого стафилококка, Л. monocytogenes и L. Pneumophila, с Никаких изменений в максимальной эффективностью (примерно 1 LOG (10) сокращение оригинала, после фагоцитоза посевного материала). Когда наркотики были сопоставлены в равносильных концентрациях (кратные MIC), не видели разницы между линезолидом и torezolid, но чем выше потенция torezolid позволило контроля внутриклеточных инфекций, вызванных устойчивыми линезолидом-золотистого стафилококка. Выводы Torezolid оказывает внутриклеточной активности на нижнем внеклеточной концентрации, чем линезолидом из-за ее большую эффективность зависит от ее больше внутриклеточного накопления. Это может предоставлять преимущества torezolid IN VIVO, если препарат можно использовать при создании доз сыворотки аналогичные тем, которые достигаются с линезолидом.
Похожие записи
Метки: aureus, Linezolid, torezolid, антибиотиков, бактерии, инфекций, лечение, линезолидом, стафилококк